Сериал "Девочки" рассказывает историю четырех подруг, живущих в Нью-Йорке. У них совершенно разные характеры и жизненные устремления. Ханна, творчески одаренный человек и мечтает о карьере известной писательницы. Её родители хотят, чтобы дочь изучала финансы и устроилась на престижную работу. В надежде, что оставшись без денег, чадо одумается, они лишили ее финансирования.
Шошана ищет любовь в большом городе. Все еще девственница, девушка хочет найти единственного, любимого мужчину. Впереди ее ожидает взросление и превращение в опытную матрону. Марни, настоящая красавица и живет вместе со своим парнем. Она хочет выйти за него замуж и прожить с ним вместе всю жизнь, но он не готов к серьезным отношениям.
В отличие от троих подруг, Джесса уже замужем, несмотря на закомплексованность и замкнутость. Ее муж обеспеченный человек и девушка ни в чем не нуждается.